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84%肿瘤缩小或消失!胃肠间质瘤新药Avapritinib获批上市

文章热度: ★★☆ |来源:全球肿瘤医生网 |
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近日,美国食品和药物管理局(FDA)批准avapritinib(阿伐普利尼,Ayvakit,BLU-285)用于无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位的的成人GIST肿瘤,其中PDGFRA 外显子18突变或D842V 突变。


对于患有PDGFRA外显子18突变的肿瘤患者,这项批准彻底改变了这部分患者的预后。

84%肿瘤缩小或消失!胃肠间质瘤新药Avapritinib获批上市


目前大部分胃肠间质瘤(GIST)患者可以用伊马替尼(Gleevec)治疗,在耐药后可以获益于舒尼替尼(Sutent)等药物。但是,先前批准用于治疗GIST的药物均未在PDGFRA外显子18突变阳性患者中有效。


在一项小型临床试验中,阿伐普利尼获得了FDA批准,因为PDGFRA外显子18突变的参与者,有84%的患者缩小或完全消失,另有12%的肿瘤停止生长,对这部分患者来说意义重大!


并且avapritinib的治疗反应是持久的。开始治疗一年后,对avapritinib有反应的肿瘤中有74%仍未进展,参加试验的一年后有90%的试验参与者还活着。

没有钥匙的锁-PDGFRA外显子18突变的GIST


在患有胃肠间质瘤的人中,最常见的部位是胃和小肠,但也可能在胃肠道内或附近的任何地方发现。对于如果无法通过手术完全切除肿瘤或肿瘤已转移,靶向治疗是一种标准治疗方法。


目前,高达85%的GIST肿瘤在PDGFRA和KIT这两个基因突变之一。这些突变导致异常KIT和PDGFRA蛋白的产生,从而驱动癌症。这两种蛋白质通常可以通过伊马替尼和类似的药物来关闭,这些药物会阻止蛋白质的活性。 但是PDGFRA外显子18突变却很特别,它改变了PDGFRA蛋白的形状,从而阻止了药物与其结合。针对PDGFR [外显子18]突变,以前的“钥匙”都不适合这把“锁”。


avapritinib选择性结合PDGFRA和KIT蛋白,在实验室研究中,该药物可与所有测试的突变PDGFRA蛋白结合并抑制其在癌细胞中的活性。

84%肿瘤缩小或消失!胃肠间质瘤新药Avapritinib获批上市


胃肠间质瘤目前已获批的四款药物:Avapritinib,伊马替尼,舒尼替尼,瑞格菲尼。Avapritinib仅与细胞中称为激酶(红色圆圈)的特定突变酶结合,而类似药物则与更多激酶结合。 图片:Cell Signaling Technology。


高响应,异常副作用


一项名为NAVIGATOR的早期试验,包括43名PDGFRA外显子18突变阳性GIST的患者,数据显示:

有34名(79%)的肿瘤缩小(部分缓解);

3名(7%)完全缓解(肿瘤完全消失);

5名(12%)的肿瘤停止生长(疾病稳定)。

只有一名试验参与者对治疗无反应。


常见副作用包括恶心,疲劳和贫血。 较严重但较不常见的副作用包括脑血管出血和认知障碍,例如记忆力障碍和精神错乱。


美国癌症研究中心(NCI )的约翰格洛德(John Glod)表示,该药物是为基因定义的小型人群设计的。 我认为这就是我们的肿瘤学意义所在。格洛德博士专门治疗肉瘤,包括GIST。“我们将癌症进行越来越精准的细致分类,这些新药对这些患者可以很好地起作用。”


胃肠间质瘤的其他研究进展


Ripretinib

Ripretinib是一种II型激酶抑制剂,能广泛地抑制KIT和PDGFRA中的活化环突变,是一种具有“开关控制”功能的激酶抑制剂,能使活化环(或激活‘开关’)进入不活跃的构象,进而抑制所有被检测的KIT和PDGFRA突变体。Ripretinib在临床前癌症模型以及初期临床试验中显示出的有效性也验证了Ripretinib能够抑制耐药GIST患者中的普遍性KIT突变。


III期研究(INVICTUS)的数据显示:与安慰剂相比,接受Ripretinib治疗患者的肿瘤进展或死亡风险降低了85%,中位OS 15.1个月,安慰剂组6.6月,Ripretinib对比安慰剂用于晚期GIST四线或以上治疗,带来PFS和OS的双重获益,且Ripretinib表现出较好的耐受性。


Larotrectnib

全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®(拉罗替尼,larotrectinib,下文统称拉罗替尼),自2018年11月获批上市以来,给全球肿瘤界的医生和患者都带来了新的希望和选择。


该药的最大看点在于,它是一款针对特定基因突变,而不针对特定癌症种类的抗癌新药。其所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等17种癌症类型,同时对成人和儿童都可以使用。在0.7%~3.6%的消化道肿瘤中存在NTRK基因融合。


84%肿瘤缩小或消失!胃肠间质瘤新药Avapritinib获批上市


84%肿瘤缩小或消失!胃肠间质瘤新药Avapritinib获批上市

所以,如果大家做了基因检测,可以先看看是否有这些可能带来生存奇迹的突变,可致电全球肿瘤医生网医学部进行报告解读。


相信随着越来越多靶向药物的问世,胃肠间质瘤的患者能获得更多的治疗选择和更长的生存获益,也希望这些药物能尽早在我国上市,纳入医保,造福更多的患者。

[ 编辑:jixuyixue ]

关键词:肿瘤,癌症,药品,肺癌

相信随着越来越多靶向药物的问世,胃肠间质瘤的患者能获得更多的治疗选择和更长的生存获益,也希望这些药物能尽早在我国上市,纳入医保,造福更多的患者。

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